肝细胞癌盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗

招募项目

研究题目：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗晚期肝细胞癌的单臂、开放性、单中心的Ⅰb期研究

研究药物：盐酸米托蒽醌脂质体注射液适应症：手术无法切除/系统治疗失败/局部复发或远处转移的晚期肝细胞癌开展城市：天津报名

药物科普

米托蒽醌为抗生素类抗肿瘤药，主要用于治疗恶性肿瘤。主要作用机制为通过氢键结合插入脱氧核糖核酸，引起DNA结构的交联和断裂；能够干扰RNA；米托蒽醌还是拓扑异构酶Ⅱ的有效抑制剂，拓扑异构酶Ⅱ是一个能够解链和修复被损坏DNA的生化酶。米托蒽醌对人体中增生扩散和未增生扩散癌细胞都有杀伤作用，为细胞周期非特异性药物。

盐酸米托蒽醌是一个目前临床应用广泛的药物。于年首先由美国研究人员合成并证明其抗瘤活性。年首先在美国、加拿大上市，年底美国食品药品监督管理局批准生产，至今已有30多个国家使用。中国于年2月正式投产上市。

米托蒽醌製成脂质体制剂后，该药的药代、组织分布、药效及毒性产生了显著的变化，与普通制剂相比，疗效及安全性显著增加。

盐酸米托蒽醌脂质体已获得FDA孤儿药资格认证。

主要入选标准

1.签署知情同意书时年龄18-70周岁，性别不限；2.ECOG体力状况（PS）评分0-1；3.依据研究者判断，预计生存期≥12周；4.经病理组织学和/或细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌，达到局部晚期(无法手术切除)或远处转移，且至少有一个未经局部治疗的可测量病灶5.Child-Pugh肝功能分级：A级或B级（≤7分），总胆红素≤1.5倍正常值上限，白蛋白≥28g/L，Child-Pugh评分中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分；6.既往一、二线全身系统治疗失败，失败定义为：a)治疗过程中或末次给药后出现疾病进展（根据RECIST1.1版本标准）；b)对系统性抗肝癌治疗方案不耐受。7.有生育潜能的女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在首次研究药物给药前的14天内血妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施；8.受试者自愿加入本研究，并且签署知情同意书，依从性好，配合随访。

主要排除标准

1.受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一：a.此前接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体治疗；b.之前接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，包括介入术中局部给药计算在内，总累积剂量阿霉素＞mg/m2（其它蒽环类药物换算：1mg阿霉素相当于2mg表阿霉素）；

2.受试者已知肝内胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌、自身免疫性肝炎导致肝癌及纤维板层细胞癌；

3.既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTCAE5.0版，1级），但脱发和色素沉着、既往化疗相关神经毒性（允许≤2级）以及研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应除外；

4.重度肝硬化；需临床干预的腹水；肝性脑病；

5.未经治疗的活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBVDNA拷贝数/ml）；

6.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV阳性）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV-RNA高于检测单位正常值上限；

7.有无法控制的或严重的心脏及心脑血管疾病；

8.既往有肝移植病史；

9.脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或精神障碍受试者，在经治疗、无症状且稳定（研究药物首次给药前已持续至少4周不需要激素治疗）的情况下，允许脑转移的受试者入组；

10.严重的、不能愈合的伤口、溃疡或骨折；

11.5年内患有任何其他恶性肿瘤（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他5年内没有任何治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；